Chediak-Higashi-syndroom: Albinisme met leukocytendefect

Het Chediak-Higashi-syndroom is een zeldzame multisystemische genetische aandoening die wordt gekenmerkt door een verminderde werking van het immuunsysteem, hypopigmentatie van de huid, ogen en het haar, en bloedstollingsproblemen. Het syndroom werd voor het eerst beschreven door de Cubaanse arts en serologist Alejandro Moisés Chediak en de Japanse kinderarts Otokata Higashi.

• Synoniemen Chediak-Higashi-syndroom
• Epidemiologie aandoening
• Zeldzaamheid en genetische oorzaken
• Geografische en etnische verschillen
• Mechanisme
• Leukocytendefect en immuundeficiëntie
• Albinisme en visuele afwijkingen
• Oorzaken en erfelijkheid
• Risicofactoren
• Erfelijke aanleg en familiegeschiedenis
• Etnische prevalentie
• Risicogroepen
• Familieleden van dragers
• Mensen van specifieke etnische afkomst
• Symptomen: Albinisme met leukocytendefect
• Alarmsymptomen
• Herhaalde infecties
• Neurologische en hematologische complicaties
• Diagnose en onderzoeken
• Behandeling
• Prognose van de aandoening
• Complicaties
• Preventie

Synoniemen Chediak-Higashi-syndroom

De gebruikte synoniemen voor het Chediak-Higashi-syndroom zijn:

• Begnez-Cesar Syndroom
• Chediak-Steinbrinck-Higashi syndroom
• Leukocytische Anomalie Albinisme Natural Killer lymfocyten
• Defect in Oculocutaan albinisme met leukocytendefect
• Oculocutaan Albinisme, Chediak Higashi-Type

"CHS" is de afkorting van het syndroom.

Epidemiologie aandoening

Het Chediak-Higashi-syndroom is een zeldzame aandoening. Tot nu toe zijn er wereldwijd enkele honderden gevallen gedocumenteerd. Het komt voor bij alle etnische groepen, hoewel sommige studies suggereren dat het iets vaker voorkomt bij mensen van Caucasische afkomst. Mannen en vrouwen worden gelijkmatig getroffen. De symptomen van het syndroom kunnen zich vanaf de geboorte manifesteren, maar in sommige gevallen verschijnen ze pas voor de leeftijd van vijf jaar.

Zeldzaamheid en genetische oorzaken

Het syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in het LYST-gen en wordt autosomaal recessief overgedragen. Dit betekent dat beide ouders een drager moeten zijn van de genetische mutatie voor de aandoening om zich te ontwikkelen.

Geografische en etnische verschillen

Chediak-Higashi-syndroom komt vaker voor bij mensen van Japanse of Inuit-afkomst, hoewel het wereldwijd kan optreden bij mensen van verschillende etnische achtergronden.

Mechanisme

Het Chediak-Higashi-syndroom wordt gekarakteriseerd door een defect in de afbraak van ziekteverwekkers door witte bloedcellen, wat het immuunsysteem verzwakt. Dit defect leidt ook tot een verminderde productie van melanine in de huid, wat albinisme veroorzaakt.

Leukocytendefect en immuundeficiëntie

Door de defecte functie van lysosomen in witte bloedcellen kunnen deze cellen ziekteverwekkers niet effectief opruimen, waardoor het lichaam vatbaarder wordt voor infecties. Dit kan leiden tot herhaalde infecties van de huid, luchtwegen en andere organen.

Albinisme en visuele afwijkingen

Het defect in melanosomen leidt tot een vermindering van het pigment melanine in de huid, haar en ogen, wat resulteert in albinisme. Dit kan ook visuele afwijkingen veroorzaken, zoals nystagmus (oncontroleerbare oogbewegingen) en verminderd zicht.

Oorzaken en erfelijkheid

Het Chediak-Higashi-syndroom wordt veroorzaakt door een mutatie in het LYST-gen. Deze aandoening wordt overgeërfd volgens een autosomaal recessieve overervingswijze. Dit betekent dat beide ouders drager moeten zijn van het gemuteerde gen om het syndroom te kunnen doorgeven aan hun kind. Dragers van het mutatie-gen vertonen doorgaans zelf geen symptomen.

Risicofactoren

Aangezien Chediak-Higashi-syndroom een erfelijke aandoening is, vormen familieleden van een drager een risicogroep. De aandoening komt voornamelijk voor bij mensen van bepaalde etnische groepen, zoals de Inuit en de Japanse bevolking.

Erfelijke aanleg en familiegeschiedenis

Patiënten met een familiegeschiedenis van Chediak-Higashi-syndroom lopen een verhoogd risico. Beide ouders moeten dragers zijn van de genetische mutatie om de aandoening door te geven aan hun kinderen.

Etnische prevalentie

Mensen met een etnische achtergrond van Japanse of Inuit afkomst hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van het syndroom vanwege genetische variaties die vaker voorkomen in deze populaties.

Risicogroepen

Gezinnen met een genetische geschiedenis van Chediak-Higashi-syndroom, evenals mensen uit bevolkingsgroepen die meer vatbaar zijn, moeten zich bewust zijn van de tekenen en symptomen van de aandoening.

Familieleden van dragers

Gezinnen waarvan een van de ouders drager is van de genetische mutatie, moeten zich bewust zijn van het risico van het ontwikkelen van het syndroom bij hun kinderen.

Mensen van specifieke etnische afkomst

Mensen van Japanse of Inuit-afkomst hebben een verhoogd risico om de genetische mutatie te dragen en kunnen daarom een verhoogd risico op Chediak-Higashi-syndroom hebben.

Symptomen: Albinisme met leukocytendefect

Zuigelingen
Bij zuigelingen die met het Chediak-Higashi-syndroom worden geboren, kunnen de volgende symptomen optreden: [LIST adenopathie (klieraandoening)
aften (mondzweren)
café-au-lait-vlekken (koffie-met-melk-vlekken op de huid)
ernstige pyodermie (huidaandoening met pusvorming)
geelzucht
gingivitis (ontsteking van het tandvlees door plaque op de tanden)
overmatig zweten (hyperhidrose)
koorts zonder duidelijke oorzaak
miliaria (zweetuitslag)
terugkerende sinus- en longinfecties

Immuunsysteem
Door de aantasting van het immuunsysteem hebben patiënten met het Chediak-Higashi-syndroom een verhoogde gevoeligheid voor virale en bacteriële infecties. Deze infecties zijn vaak ernstig en kunnen levensbedreigend zijn. Het immuunsysteem is verminderd in het bestrijden van indringers, wat leidt tot frequente en hardnekkige infecties vanaf de geboorte of kindertijd.

Oculocutaan albinisme
Een ander belangrijk kenmerk van het Chediak-Higashi-syndroom is oculocutaan albinisme, dat leidt tot een lichte huid, haar en ogen (hypopigmentatie). Patiënten hebben vaak een lichte huid en lichtblond of zilvergrijs haar. Oculocutaan albinisme veroorzaakt ook visuele problemen zoals verminderde gezichtsscherpte, nystagmus (onwillekeurige oogbewegingen) en fotofobie (gevoeligheid voor licht).

Bloedstollingsproblemen
Veel patiënten met het Chediak-Higashi-syndroom ervaren bloedstollingsproblemen, wat leidt tot gemakkelijk ontstaan van blauwe plekken en abnormaal bloeden. In sommige gevallen kan het syndroom ook het zenuwstelsel aantasten, wat resulteert in zwakte, onhandigheid, moeite met lopen en epileptische aanvallen.

Versnelde fase
Bij ongeveer 85% van de patiënten ontwikkelt zich een versnelde fase, gekarakteriseerd door ongecontroleerde deling van witte bloedcellen en invasie van verschillende organen door deze cellen. Deze fase gaat vaak gepaard met koorts, abnormale bloedingen, ernstige infecties en orgaanfalen. Zonder effectieve behandeling is deze fase levensbedreigend en kan leiden tot vroegtijdig overlijden.

Mildere vorm
Een klein percentage van de patiënten ervaart een mildere vorm van het syndroom, die later in het leven opkomt. Deze vorm gaat vaak gepaard met minder ernstige pigmentveranderingen en minder frequente ernstige infecties. Desondanks kunnen patiënten nog steeds last krijgen van progressieve neurologische problemen zoals tremoren (bevingen), ataxie (bewegings- en evenwichtsstoornissen), perifere neuropathie (zwakte en gevoelloosheid in de armen en benen) en verminderde intellectuele functie.

Alarmsymptomen

Symptomen van het Chediak-Higashi-syndroom kunnen onder andere ernstige herhaalde infecties, vergrote lever en milt, abnormale bloedstolling, en neurologische symptomen zoals vertraagde motorische ontwikkeling omvatten.

Herhaalde infecties

Mensen met Chediak-Higashi-syndroom hebben vaak terugkerende infecties, zoals longontsteking, huidinfecties en bloedinfecties. Dit is te wijten aan het verzwakte immuunsysteem.

Neurologische en hematologische complicaties

Neurologische problemen, zoals vertraagde ontwikkeling en neurologische achterstand, komen vaak voor, evenals hematologische problemen zoals een verhoogd risico op bloedingen of bloedarmoede door het defect in de witte bloedcellen.

Diagnose en onderzoeken

De diagnose van het Chediak-Higashi-syndroom wordt bevestigd door een combinatie van tests, waaronder:

• Bloedonderzoek Beenmergbiopsie Oogheelkundig onderzoek Microscopisch onderzoek van de haren

De definitieve diagnose wordt gesteld door genetisch onderzoek naar het LYST-gen.

Behandeling

Hoewel er geen genezing voor het Chediak-Higashi-syndroom bestaat, richt de behandeling zich op het ondersteunen en verlichten van de symptomen. Vroegtijdige behandeling is cruciaal voor een betere prognose. Behandelopties omvatten:

• Beenmergtransplantatie, die in sommige gevallen kan helpen
• Antibiotica om infecties te bestrijden
• Vitamine C-therapie, die kan helpen bij het verbeteren van het immuunsysteem en de bloedstolling
• Gebruik van corrigerende brillen voor visuele problemen
• Bescherming tegen zonlicht met zonnebrandmiddelen, een zonnehoed, zonnebril met een speciale filter en andere beschermende maatregelen
• Chemotherapie en antivirale middelen bij de versnelde fase van de ziekte

Prognose van de aandoening

De prognose van het Chediak-Higashi-syndroom is over het algemeen somber. Veel patiënten overlijden voor de leeftijd van tien jaar door de ernstige symptomen van de versnelde fase. Patiënten bij wie de symptomen later optreden, kunnen gemiddeld tot hun twintigste leven. Zij kunnen echter nog steeds geconfronteerd worden met progressieve neurologische symptomen zoals dementie, perifere neuropathie, parkinsonisme en andere neurologische problemen die hun kwaliteit van leven ernstig beïnvloeden.

Complicaties

Bij patiënten met het Chediak-Higashi-syndroom kunnen verschillende complicaties optreden, waaronder:

• Versnelde fase van de ziekte met levensbedreigende symptomen
• Chronische infecties door een zwak immuunsysteem
• Neurodegeneratieve problemen zoals tremoren, ataxie en dementie
• Bloedstollingsstoornissen die kunnen leiden tot ernstige bloedingen

Preventie

Er is geen specifieke preventie voor het Chediak-Higashi-syndroom, aangezien het een genetische aandoening is. Het is echter belangrijk om vroegtijdig medische hulp te zoeken bij de eerste symptomen en om een multidisciplinaire behandeling te starten om de kwaliteit van leven te verbeteren en complicaties te minimaliseren.