Cockayne-syndroom: Dwerggroei met vroegtijdige veroudering
Het Cockayne-syndroom is een zeldzame vorm van dwerggroei waarbij de patiënt abnormaal gevoelig is voor licht en een voortijdig verouderd uiterlijk heeft. Ook komen vaak oogproblemen voor. Daarnaast zijn tal van bijkomende symptomen mogelijk die niet altijd en bij iedereen tot uiting komen. Deze zeldzame aandoening is progressief. Diverse artsen werken samen om de levenskwaliteit van de patiënt zo hoog mogelijk te houden. De vooruitzichten van het syndroom zijn vrij somber. De Londense arts Edward Alfred Cockayne beschreef de ziekte voor het eerst in de medische literatuur in 1933.- Synoniemen Cockayne-syndroom
- Epidemiologie syndroom van Cockayne
- Prevalentie van Cockayne-syndroom
- Genetische oorzaken
- Mechanisme
- Verstoord DNA-herstel
- Invloed op celveroudering
- Oorzaken en erfelijkheid
- Symptomen: Dwerggroei met vroegtijdige veroudering
- Diagnose en onderzoeken
- Behandeling
- Ondersteuning en zorg
- Prognose aandoening
- Complicaties ziekte
- Preventie
- Praktische tips voor het leven met Cockayne-syndroom
- Zorg voor een gezond en evenwichtig voedingspatroon
- Maak gebruik van hulpmiddelen voor visuele en gehoorproblemen
- Zorg voor een regelmatig medisch toezicht en opvolging
- Betrek je omgeving bij de zorg en ondersteuning
- Misvattingen rond Cockayne-syndroom
- De gedachte dat het Cockayne-syndroom hetzelfde is als progeria
- De overtuiging dat het Cockayne-syndroom altijd fatale gevolgen heeft voor kinderen
- De gedachte dat mensen met het Cockayne-syndroom geen cognitieve functies behouden
- De veronderstelling dat het Cockayne-syndroom geen invloed heeft op het gezichtsvermogen
- De gedachte dat er geen behandelingen voor het Cockayne-syndroom bestaan
- De overtuiging dat het Cockayne-syndroom altijd leidt tot ernstig gehoorverlies
- De gedachte dat het Cockayne-syndroom altijd gepaard gaat met huidproblemen
Synoniemen Cockayne-syndroom
Het Cockayne-syndroom is eveneens gekend onder deze synoniemen:- CS
- Doofheid-Dwerggroei-Retina Atrofie
- Dwerggroei met Renale Atrofie en Doofheid
- Dwerggroei-retina atrofie-doofheid syndroom
- Neill-Dingwall Syndroom
- Progeroid Nanisme
Epidemiologie syndroom van Cockayne
Het Cockayne-syndroom komt wereldwijd voor bij ongeveer 2-3 per miljoen pasgeborenen. Sinds het beschrijven van de ziekte zijn wereldwijd enkele honderden patiënten gerapporteerd. Mannen en vrouwen zijn in gelijke aantallen getroffen. Het syndroom kent geen raciale of etnische voorkeur.Prevalentie van Cockayne-syndroom
Cockayne-syndroom is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekarakteriseerd door dwerggroei en vroegtijdige veroudering. De prevalentie wordt geschat op 1 op 200.000 tot 1 op 500.000 geboorten.Genetische oorzaken
Het syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in de genen ERCC6 of ERCC8, die betrokken zijn bij het herstel van DNA-schade. Deze genetische mutaties verstoren het normale DNA-herstelmechanisme.Mechanisme
Verstoord DNA-herstel
De genetische defecten in Cockayne-syndroom leiden tot een defect in het DNA-herstelmechanisme van cellen, wat resulteert in opeenhoping van DNA-schade. Dit draagt bij aan de vroegtijdige veroudering en andere symptomen.Invloed op celveroudering
Verhoogde DNA-schade versnelt het verouderingsproces van cellen, wat leidt tot symptomen zoals veroudering van de huid, problemen met het zenuwstelsel en vertraagde groei.Oorzaken en erfelijkheid
GenmutatieHet Cockayne-syndroom ontstaat als gevolg van mutaties (veranderingen) in hetzij het ERCC6-gen (ook bekend als CSB) of het ERCC8-gen (ook bekend als CSA). Deze genen bevatten instructies voor het maken van eiwitten die betrokken zijn bij het repareren van beschadigd DNA. Deze DNA-beschadiging gebeurt door ultraviolet (UV)-straling van de zon en toxische chemicaliën, straling en instabiele moleculen (vrije radicalen). Cellen zijn meestal in staat om DNA-schade te repareren voordat dit problemen veroorzaakt. Bij patiënten met het Cockayne-syndroom is dit echter niet het geval. Hierdoor hopen fouten zich op in het DNA, ontstaan celstoringen en sterven de cellen uiteindelijk af.
Overerving
De ziekte kent een autosomaal recessief overervingspatroon, waardoor beide kopieën van het gemuteerde gen in elke cel aanwezig moeten zijn opdat het Cockayne-syndroom verschijnt. De ouders van een patiënt met een autosomaal recessieve aandoening dragen elk een exemplaar van het gemuteerde gen, maar vertonen meestal zelf geen symptomen van de aandoening.
Symptomen: Dwerggroei met vroegtijdige veroudering
De progressieve symptomen van deze aandoening zijn meestal reeds duidelijk na éénjarige leeftijd. Maar ook een aangeboren vorm van het Cockayne-syndroom is mogelijk. Bij een nog andere vorm van de ziekte treden de symptomen later in de kindertijd op, maar meestal zijn de symptomen bij deze vorm milder. Door deze symptomen heeft de patiënt een verouderd uiterlijk met een veroudering van de huid.Groei en uiterlijk
De patiënt komt ter wereld met een kleine grootte van het hoofd (medische term: microcefalie), een zeer kort gestalte (dwerggroei) en een vertraagde ontwikkeling. De rest van het gezicht is overigens ook afwijkend. De patiënt heeft bijvoorbeeld een ongewoon dunne neus, een "hol" of gezonken verschijning van de ogen, grote misvormde oren, een slechte sluiting van het ooglid, en/of een vooruitstekende kaak (prognathie). Verder zijn de handen en voeten groot en de armen en benen ongewoon lang in verhouding tot de omvang van het lichaam.
Zon
De meeste patiënten vertonen eveneens een verhoogde gevoeligheid voor zonlicht (fotosensitiviteit). Bij sommige patiënten is zelfs een kleine hoeveelheid blootstelling aan de zon voldoende om zonnebrand (rode, pijnlijke huid door langdurige blootstelling aan de schadelijke UV-stralen van zonlicht) of blaarvorming op de huid te veroorzaken. Bij de meeste patiënten is de huid droog en schilferig.
Bijkomende symptomen
Het syndroom kent tal van mogelijke bijkomende symptomen:
- Ataxie (evenwichts- en coördinatieproblemen)
- Botafwijkingen
- Contracturen
- Dementie (achteruitgang van de cognitieve functie)
- Een abnormaal hoge bloeddruk (hypertensie)
- Een vergrote lever (hepatomegalie)
- Een verminderde zweetproductie (hypohidrose)
- Een verstandelijke handicap
- Een voortijdige accumulatie (opeenhoping) van vette plaques op de wanden van de bloedvaten rond het hart (arteriosclerose)
- Een voortijdige vergrijzing van het haar of haaruitval
- Ernstig tandbederf (cariës)
- Gehoorverlies
- Handen en voeten die altijd koud aanvoelen
- Het verlies van gezichtsvermogen (een slechte traanproductie, retinopathie (schade aan netvlies), cataract, retinitis pigmentosa, optische atrofie, netvliesdegeneratie)
- Motorische degeneratie
- Nier- of leverproblemen
- Ritmische, onwillekeurige bevingen (tremoren)
- Seksueel onderontwikkeld (bij volwassenen): cryptorchisme (niet-ingedaalde teelballen) en testiculaire hypoplasie (onderontwikkelde teelballen)
- Slaapproblemen en slapen met de ogen open
- Spasticiteit
- Voedingsproblemen (reflux) en hierdoor vermagering en ondervoeding
Diagnose en onderzoeken
Lichamelijk onderzoekDe arts bemerkt bij een lichamelijk onderzoek alle lichamelijke symptomen. Een oogarts bevestigt de oogproblemen via een oogheelkundig onderzoek.
Diagnostisch onderzoek
Een CT-scan of MRI-scan van de hersenen geeft specifieke afwijkingen van dit syndroom weer. Daarnaast is een huidbiopsie mogelijk. Een electroretinografie onthult de netvliesafwijkingen in het oog. Een audiometrie (gehooronderzoek) is nuttig om de gehoorproblemen te diagnosticeren. Een genetisch onderzoek bevestigt de uiteindelijke diagnose.
Differentiële diagnose
Volgende aandoeningen verwart de arts mogelijk met het Cockayne-syndroom omdat de symptomenreeks gelijkaardig is:
- Het Bloom-Syndroom
- Het Hutchinson-Gilford Progeria syndroom (progeria: versnelde lichamelijke veroudering)
- Het Rothmund-Thomson Syndroom
- Het Seckel Syndrome, of Bird-Headed dwerggroei
- Het Werner-Syndroom
- Laron dwerggroei
- Xeroderma pigmentosum (symptomen aan ogen, huid en hersenen onder invloed van zonlichtbestraling)
Behandeling
De behandeling van het Cockayne-syndroom is symptomatisch en ondersteunend gericht. De oogarts voert regelmatig een oogonderzoek uit en schrijft een bril of low-vision hulpmiddelen voor. Een cataractoperatie verhelpt de vertroebeling van de ooglens. Een diëtist volgt de groei en het gewicht van de patiënt op. Voor de gehoorproblemen is de KNO-arts of audioloog aangewezen, die mogelijk een hoorapparaat voorschrijft voor de patiënt. Ook een neuroloog en orthopedist zijn betrokken bij de behandeling van de patiënt. Zij behandelen tremoren, spierspanningsproblemen, loopproblemen enzovoort. Daarnaast krijgt de patiënt een behandeling bij de tandarts voor het tandbederf en de te kleine kaak. Bovendien beschermt de patiënt zich best tegen de zon. Speciaal onderwijs en fysiotherapie zijn daarnaast nog voorhanden.Ondersteuning en zorg
Gezien de complexiteit van het Cockayne-syndroom, is een multidisciplinaire benadering van zorg vaak noodzakelijk. Dit kan omvatten:- Palliatieve zorg om symptomen te verlichten en de levenskwaliteit te verbeteren
- Ondersteuning van familieleden en zorgverleners
- Toegang tot gespecialiseerde zorgverleners, zoals genetici, dermatologen, en neurologen
- Ondersteuning van psychologen of maatschappelijk werkers om emotionele en psychologische hulp te bieden
- Hulp bij het aanvragen van passende zorg- en ondersteuningsdiensten
