Adrenogenitaal syndroom: Mannelijke kenmerken bij meisjes

Patiënten met het adrenogenitaal syndroom lijden aan een aangeboren vergroting van de bijnieren. De bijnieren maken levensnoodzakelijke hormonen aan zoals cortisol en aldosteron. Bij deze aandoening ontbreekt een enzym dat essentieel is voor de productie van deze hormonen. Tegelijkertijd produceert het lichaam meer androgeen, een soort mannelijk geslachtshormoon. Dit zorgt ervoor dat mannelijke kenmerken te vroeg (of ten onrechte) verschijnen. Voor de puberteit ontstaan bij meisjes mannelijke kenmerken, en bij jongens begint de puberteit eerder. Na de puberteit krijgen meisjes menstruatiestoornissen en ontstaan andere mannelijke kenmerken. Hormoonvervangende therapie is noodzakelijk voor patiënten met dit syndroom. De vooruitzichten voor patiënten zijn goed, hoewel ze vaak een kleiner dan normaal gestalte hebben.

• Synoniemen adrenogenitaal syndroom
• Epidemiologie
• Oorzaken
• Risicofactoren
• Symptomen
• Alarmsymptomen
• Diagnose en onderzoeken
• Behandeling
• Prognose
• Complicaties
• Preventie

Synoniemen adrenogenitaal syndroom

Het adrenogenitaal syndroom (AGS) is in medische termen ook bekend onder een aantal synoniemen zoals:

• 21-hydroxylase deficiëntie
• congenitale adrenale hyperplasie
• congenitale bijnierhyperplasie

Epidemiologie

Het adrenogenitaal syndroom komt voor bij zowel jongens als meisjes, maar de diagnose wordt vaker bij meisjes gesteld. Ongeveer 1 op de 10.000 tot 18.000 kinderen wordt geboren met congenitale bijnierhyperplasie.

Oorzaken

Tekort aan enzym

Het adrenogenitaal syndroom is een groep aandoeningen waarbij de bijnieren onvoldoende steroïde hormonen produceren. Dit resulteert uit een deficiëntie (tekort) van het enzym 21-hydroxylase bij 95% van de getroffen patiënten. Deze aandoening, die voortkomt uit een aangeboren vergroting (hyperplasie) van de bijnieren, leidt tot een tekort aan cortisol. Hierdoor ontstaat een verhoging van het adrenocorticotrope hormoon (ACTH) omdat de hypofyse tracht om de cortisolniveaus weer op peil te brengen. ACTH stimuleert op zijn beurt de bijnieren, wat leidt tot een verhoogde productie van androgeen (mannelijk geslachtshormoon).

Erfelijkheid

De aandoening wordt veroorzaakt door verschillende mutaties in de genen die coderen voor enzymen betrokken bij de cortisolproductie door de bijnieren. Door deze genmutaties ontstaat uiteindelijk een verminderde cortisolproductie. Congenitale adrenale hyperplasie wordt overgeërfd als een autosomale recessieve eigenschap. Dit betekent dat de aandoening alleen tot uiting komt als beide ouders de eigenschap doorgeven.

Verworven

Hoewel de erfelijke vorm van het adrenogenitaal syndroom het meest voorkomt, kan de aandoening soms op latere leeftijd ontstaan door een bijniertumor, zoals:

• een bijnierschorscarcinoom (verhoogde afscheiding van hormonen)
• een feochromocytoom (tumor in de bijnieren met afgifte van hormonen)

Risicofactoren

De belangrijkste risicofactoren voor het ontwikkelen van het adrenogenitaal syndroom zijn genetische predispositie en erfelijkheid. Personen die drager zijn van de mutaties die leiden tot het syndroom, lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van de aandoening of het doorgeven ervan aan hun kinderen. Er zijn geen specifieke externe risicofactoren die de kans op het ontwikkelen van het syndroom verhogen.

Symptomen

De symptomen van het adrenogenitaal syndroom variëren afhankelijk van het type en de ernst van de aandoening, evenals de leeftijd waarop de ziekte wordt gediagnosticeerd.

Milde symptomen

Kinderen met mildere vormen van adrenogenitaal syndroom vertonen niet altijd symptomen en krijgen soms pas later in de adolescentie de diagnose. Zowel jongens als meisjes hebben normaal lichaamsformaat als kind, maar zijn vaak kleiner dan normaal wanneer ze volwassen zijn.

Meisjes

Meisjes met de mildere vorm hebben doorgaans normale vrouwelijke voortplantingsorganen (eierstokken, baarmoeder en eileiders). Ze vertonen ook de volgende veranderingen: abnormale menstruatie of het uitblijven van menstruatie, vroege ontwikkeling van schaamhaar en okselhaar, overmatige haargroei of gezichtshaar (hirsutisme), en vergroting van de clitoris.

Jongens

Jongens met de mildere vorm lijken vaak normaal bij de geboorte, maar ontwikkelen een te vroege puberteit. Dit betekent dat ze een diepere stem krijgen, vroeg schaamhaar en okselhaar ontwikkelen, een vergrote penis hebben maar normale testikels, en goed ontwikkelde spieren.

Ernstige symptomen

Bij kinderen met een ernstigere vorm van de aandoening verschijnen de symptomen vaak binnen twee tot drie weken na de geboorte. Veel voorkomende symptomen zijn een abnormaal hartritme (dysritmieën), elektrolytveranderingen (abnormale niveaus van natrium en kalium in het bloed), uitdroging (dehydratie), en voedingsproblemen of braken. Meisjes met een ernstigere vorm hebben vaak abnormale geslachtsorganen bij de geboorte en worden snel gediagnosticeerd. Jongens lijken normaal bij de geboorte, zelfs als ze lijden aan een ernstigere vorm van het adrenogenitaal syndroom.

Alarmsymptomen

Alarmsymptomen bij het adrenogenitaal syndroom kunnen wijzen op ernstige complicaties en vereisen onmiddellijke medische aandacht. Deze symptomen omvatten:

• Uitdroging
• Abnormaal hartritme
• Elektrolytveranderingen

Diagnose en onderzoeken

Voor de geboorte

Prenatale diagnostiek is beschikbaar voor sommige vormen van het adrenogenitaal syndroom. De diagnose kan in het eerste trimester worden gesteld door middel van een vlokkentest. In het tweede trimester kan een vruchtwaterpunctie worden uitgevoerd, waarbij hormonen zoals 17-hydroxyprogesteron worden gemeten.

Na de geboorte

Na de geboorte kan een screeningsonderzoek worden uitgevoerd voor de meest voorkomende vorm van het adrenogenitaal syndroom door middel van een hielprik. Een bloedonderzoek kan ook worden uitgevoerd om het gehalte van aldosteron, cortisol, renine en serumelektrolyten te meten. Bij kinderen met het adrenogenitaal syndroom zijn deze waarden afwijkend. Daarnaast kan een röntgenfoto van de linkerhand en pols nodig zijn om te controleren of de botten van het kind een ouderdomskenmerk vertonen (gevorderde botleeftijd). Een genetisch onderzoek kan ook nodig zijn om de diagnose te bevestigen, hoewel dit zelden wordt uitgevoerd.

Behandeling

Cortison of hydrocortison

Bij de behandeling wordt eerst het geslacht van de baby met ambigue genitaliën bepaald door chromosomen te controleren (karyotypering). Meisjes met mannelijke geslachtsorganen ondergaan tussen de leeftijd van één en drie maanden een operatie om het abnormale uiterlijk te corrigeren. Patiënten krijgen levenslang hormoonvervangende therapie (cortison of hydrocortison) om de hormoonspiegels op peil te houden. Tot de leeftijd van achttien maanden zijn injecties vaak nodig; daarna kan orale inname worden overwogen.

Extra hormonen

Patiënten krijgen extra doses cortison (hydrocortison) bij stressvolle situaties, zoals ernstige ziekte of een operatie. Het gebruik van corticosteroïden wordt regelmatig gecontroleerd, vooral tijdens de groeiperiodes van de patiënt, om te voorkomen dat de groeiachterstand verder toeneemt.

Prognose

Bij patiënten met een goed ingestelde behandeling met hormoonvervangende therapie is de prognose doorgaans positief. Het kan echter nog steeds voorkomen dat de patiënt een iets kleinere lichaamslengte heeft dan normaal. Volgonderzoeken zijn noodzakelijk om te zorgen dat de behandelingsdoses aangepast worden naar gelang de groei en het voortschrijden van de ziekte.

Complicaties

De belangrijkste complicaties van het adrenogenitaal syndroom kunnen het gevolg zijn van inadequate behandeling of niet-onderkende onderliggende aandoeningen, zoals:

• Verhoogd risico op andere auto-immuunziekten
• Hoge bloeddruk
• Onvoldoende groei
• Verhoogd risico op infecties

Preventie

Aangezien het adrenogenitaal syndroom een genetische aandoening is, kan het alleen worden voorkomen door genetisch advies en voorbehoedsmaatregelen voor paren met een verhoogd risico. Voor vrouwen met een familiegeschiedenis van de aandoening kan prenatale screening helpen bij vroege detectie en management.

Lees verder

• Voortijdige puberteit: Oorzaken van vroeg begin puberteit
• Congenitale bijnierhyperplasie: Vroege mannelijke symptomen