Vitelliforme maculadystrofie (Ziekte van Best): Oogziekte

Vitelliforme maculadystrofie (VMD), ook wel bekend als de ziekte van Best, is een erfelijke oogaandoening die leidt tot een progressief verlies van het gezichtsvermogen. Deze aandoening beïnvloedt de cellen in een klein gebied nabij het centrum van het netvlies, de macula. De macula is essentieel voor scherp, centraal gezichtsvermogen, wat cruciaal is voor taken zoals lezen, autorijden en gezichten herkennen. De aandoening werd voor het eerst beschreven door de Duitse oogarts Friedrich Best in 1905. Hoewel VMD en de ziekte van Best vaak als synoniemen worden gebruikt, zijn er enkele subtiele verschillen tussen beide.

• Vitelliforme maculadystrofie (VMD) en de ziekte van Best
• Types van vitelliforme maculadystrofie
• Epidemiologie
• Mechanisme
• Oorzaken en erfelijkheid van de oogaandoening
• Risicofactoren
• Risicogroepen
• Symptomen: Verminderd gezichtsvermogen en daling van het scherptezicht
• Alarmsymptomen
• Diagnose en onderzoeken
• Behandeling
• Prognose
• Complicaties
• Preventie
• Contactgroepen oogziekte

Vitelliforme maculadystrofie (VMD) en de ziekte van Best

In het begin vertonen patiënten met de ziekte van Best doorgaans een normaal gezichtsvermogen. De macula, het centrum van het netvlies, bevat lichtgevoelige cellen die noodzakelijk zijn voor het centrale gezichtsvermogen. Bij de ziekte van Best ontwikkelt zich een dooierachtige (vitelliforme) massa op de macula. Deze gele/oranje en vettige massa (lipofuscine) manifesteert zich op de macula, breekt uiteindelijk en verspreidt zich door de macula. Een gezonde werking van de maculacellen is cruciaal voor een helder centraal gezichtsvermogen (gezichtsscherpte). Bij deze aandoening verliezen patiënten vaak hun centrale gezichtsvermogen, wat kan leiden tot wazig zicht of vervormd zien (metamorfopsie). Vitelliforme maculadystrofie beïnvloedt echter niet het perifere zicht of het nachtzicht.

Bij de geboorte zijn netvliesafwijkingen meestal niet waarneembaar. Deze afwijkingen manifesteren zich meestal tussen de leeftijden van 5 tot 10 jaar, hoewel de beginleeftijd kan variëren. Ongeveer 7 tot 9% van de patiënten blijft asymptomatisch, terwijl anderen een aanzienlijke visuele handicap ondervinden.

Types van vitelliforme maculadystrofie

Er zijn twee hoofdtypen vitelliforme maculadystrofie onderscheiden. De vroege vorm, vaak aangeduid als de ziekte van Best, verschijnt meestal in de kindertijd. Het begin en de ernst van de symptomen kunnen echter sterk variëren. De volwassen vorm begint doorgaans later, meestal op middelbare leeftijd, en leidt doorgaans tot een relatief mild visusverlies. Bij beide vormen van vitelliforme maculadystrofie observeert de oogarts tijdens een oogonderzoek kenmerkende veranderingen in de macula.

Epidemiologie

Prevalentie van vitelliforme maculadystrofie

Vitelliforme maculadystrofie (VMD), ook wel Best's ziekte genoemd, is een erfelijke oogziekte die voornamelijk de gele vlek (macula) van het oog aantast, wat leidt tot visusproblemen. De prevalentie varieert wereldwijd, maar wordt geschat op ongeveer 1 op de 50.000 tot 1 op de 100.000 mensen. Deze aandoening komt zowel bij mannen als vrouwen voor, maar het patroon van overerving is vaak autosomaal dominant, wat betekent dat het risico op het ontwikkelen van de ziekte bij familieleden van een patiënt hoger is.

Leeftijd bij ontstaan van symptomen

De symptomen van vitelliforme maculadystrofie ontstaan vaak op jonge volwassen leeftijd, meestal tussen de 10 en 30 jaar, hoewel ze in sommige gevallen pas later in het leven merkbaar zijn. De progressie van de ziekte varieert, maar in de meeste gevallen verslechtert het gezichtsvermogen langzaam met de tijd.

Geografische variatie

Er is geen duidelijke geografische voorkeur voor vitelliforme maculadystrofie, hoewel het vaker wordt gediagnosticeerd in geïndustrialiseerde landen door verbeterde diagnostische middelen en verhoogde genetische testing. In sommige gevallen kunnen populaties met beperkte toegang tot genetisch advies minder vaak gediagnosticeerd worden.

Mechanisme

Oorzaak van vitelliforme maculadystrofie

Vitelliforme maculadystrofie wordt veroorzaakt door mutaties in het BEST1 gen, dat codeert voor het Best-proteïne, een eiwit dat een belangrijke rol speelt bij het transport van ionen in het retinaweefsel. Deze mutatie leidt tot ophoping van lipiden in de retinale pigmentepitheel (RPE)-laag, wat de normale werking van de macula verstoort en visuele symptomen veroorzaakt.

Pathofysiologie van de aandoening

De ophoping van lipiden in de RPE veroorzaakt een gele vlek (vitelliforme laesie) die zichtbaar is bij fundoscopie. Deze ophopingen kunnen de macula verstooren, wat leidt tot een geleidelijke afname van het centrale gezichtsvermogen. Naarmate de ziekte vordert, kan er ook schade optreden aan de fotoreceptorcellen, wat resulteert in verder verlies van het gezichtsvermogen.

Progressie en visuele impact

De ziekte kan variëren van een milde tot ernstige vorm. In de vroege stadia vertoont de patiënt meestal geen symptomen of slechts een lichte vermindering van het gezichtsvermogen. Naarmate de ziekte vordert, kan de visus afnemen, en in sommige gevallen kan volledige blindheid optreden als gevolg van maculadegeneratie.

Oorzaken en erfelijkheid van de oogaandoening

Genetische mutaties

De oorzaak van de ziekte van Best ligt in mutaties in de BEST1- en PRPH2-genen. Mutaties in het BEST1-gen zijn verantwoordelijk voor de ziekte van Best en soms voor de volwassen vorm van vitelliforme maculadystrofie. Mutaties in het PRPH2-gen veroorzaken eveneens de volwassen vorm van de aandoening. Het is opmerkelijk dat minder dan een kwart van de volwassen patiënten mutaties in het BEST1- of PRPH2-gen heeft. In de meeste gevallen is ouderdomsdiabetes de oorzaak van vitelliforme maculadystrofie.

Het BEST1-gen codeert voor het eiwit “bestrophin”, dat functioneert als een kanaal voor de beweging van geladen chloride-ionen in en uit de cellen van het netvlies. Mutaties in het BEST1-gen leiden waarschijnlijk tot de productie van een abnormaal kanaal, waardoor de chloride-stroom verstoord raakt. De relatie tussen deze verstoorde kanalen en de ophoping van lipofuscine in de macula, evenals het progressieve verlies van gezichtsvermogen, is nog niet volledig begrepen door onderzoekers.

Het PRPH2-gen codeert voor het eiwit “peripherin 2”, dat essentieel is voor de normale functie van de fotoreceptoren in de netvliescellen. Mutaties in het PRPH2-gen veroorzaken visusverlies doordat de structuren in deze cellen die lichtpigmenten bevatten, worden aangetast. Het is nog niet duidelijk waarom PRPH2-mutaties specifiek het centrale zicht beïnvloeden bij patiënten met vitelliforme maculadystrofie.

Erfelijkheidspatronen

De ziekte van Best wordt op autosomaal dominante wijze overgedragen, wat betekent dat één kopie van het gemuteerde gen in elke cel voldoende is om de aandoening te veroorzaken. De meeste patiënten met de ziekte van Best hebben een aangedane ouder.

Het erfelijkheids patroon van de volwassen vorm van vitelliforme maculadystrofie is minder duidelijk. Sommige studies suggereren een autosomaal dominante overerving, maar veel getroffen patiënten hebben geen familiaire voorgeschiedenis, en er zijn slechts een beperkt aantal families gerapporteerd. Andere oogproblemen, zoals verziendheid, esotropie (binnenwaarts scheelzien), en af en toe ondiepe voorste kamers met glaucoom zijn ook gemeld bij sommige patiënten.

Risicofactoren

Genetische predispositie

De belangrijkste risicofactor voor vitelliforme maculadystrofie is een familiegeschiedenis van de aandoening, aangezien het autosomaal dominant wordt overgeërfd. Dit betekent dat patiënten met een ouder die de ziekte heeft, een kans van 50% hebben om de aandoening te erven.

Leeftijd bij diagnose

Hoewel de ziekte zich vaak voordoet in de jeugd of vroege volwassenheid, kunnen de eerste symptomen bij sommige patiënten pas in de middelbare leeftijd optreden. Dit kan de diagnose vertragen, aangezien oudere patiënten minder geneigd zijn om visuele veranderingen direct te koppelen aan een erfelijke aandoening.

Geslacht en erfelijkheid

Vitelliforme maculadystrofie komt evenveel voor bij mannen als vrouwen, maar bij sommige families wordt het vaker bij een specifiek geslacht gediagnosticeerd. De erfelijke overerving kan leiden tot meerdere gevallen binnen eenzelfde familie.

Risicogroepen

Familieleden van getroffen patiënten

Mensen die een eerste graads familielid hebben met vitelliforme maculadystrofie lopen een verhoogd risico om zelf de aandoening te ontwikkelen. Genetisch advies kan helpen om het risico van erfelijkheid beter te begrijpen en vroegtijdige diagnose mogelijk te maken.

Patiënten met andere oogziekten

Patiënten die al lijden aan andere aandoeningen die het gezichtsvermogen kunnen beïnvloeden, zoals maculadegeneratie of diabetische retinopathie, kunnen mogelijk eerder symptomen van vitelliforme maculadystrofie ontwikkelen. Het is belangrijk om bij patiënten met risicofactoren voor maculair falen regelmatige oogonderzoeken uit te voeren.

Ouderen

Hoewel de ziekte zich meestal op jonge leeftijd manifesteert, kunnen ouderen die geen diagnose hebben gehad, symptomen op latere leeftijd ervaren. Dit komt doordat de visuele impact van de aandoening in latere stadia vaak moeilijker te onderscheiden is van andere leeftijdsgebonden visuele problemen.

Symptomen: Verminderd gezichtsvermogen en daling van het scherptezicht

In het begin hebben patiënten vaak een normaal gezichtsvermogen, dat vervolgens geleidelijk verslechtert, meestal in de kindertijd of vroege adolescentie. Het centrale scherptezicht wordt aangetast, terwijl het perifere zicht en nachtzicht meestal intact blijven.

Alarmsymptomen

Verminderd gezichtsvermogen

De vroege symptomen van vitelliforme maculadystrofie omvatten vaak een langzaam verlies van het centrale gezichtsvermogen, wat kan leiden tot moeilijkheden bij lezen of het herkennen van gezichten. Dit komt doordat de gele vlek, die verantwoordelijk is voor het centrale gezichtsvermogen, wordt aangetast.

Visuele verstoringen

Patiënten kunnen ook last krijgen van visuele verstoringen zoals metamorfopsie (vervorming van het gezichtsbeeld), waarbij rechtlijnige objecten vervormd of gebogen lijken. Dit symptoom kan optreden in de vroege stadia van de ziekte, voordat het gezichtsvermogen aanzienlijk verslechtert.

Verlies van scherpte van het centrale gezichtsvermogen

In ernstigere gevallen kunnen patiënten verlies van scherpte van het centrale gezichtsvermogen ervaren. Dit is het gevolg van de beschadiging van de fotoreceptorcellen in de macula. Het vermogen om kleine letters te lezen of gedetailleerde taken uit te voeren, kan ernstig worden beperkt.

Diagnose en onderzoeken

De diagnose van de ziekte van Best wordt gesteld door het bestuderen van de fundus, en kan worden bevestigd met aanvullende tests zoals een elektro-oculogram (EOG), een elektro-retinogram (ERG), en/of een OCT-scan. Een gedetailleerde familiale geschiedenis is eveneens belangrijk. Tijdens een fundusonderzoek toont de macula vaak een typisch letsel dat eruitziet als een gele eierdooier. Deze letsels kunnen bilateraal zijn, maar ook eenzijdig voorkomen. Prenataal onderzoek is mogelijk in families waar de mutaties al bekend zijn. Volwassen vitelliforme maculadystrofie vertoont veel overeenkomsten met de ziekte van Best, maar begint later, heeft vaak kleinere maculaletsels en vertoont normaal EOG-onderzoek.

Behandeling

De behandeling van vitelliforme maculadystrofie is voornamelijk symptomatisch en ondersteunend. In het dagelijks leven kunnen hulpmiddelen voor slechtzienden nodig zijn. Fundusletsels of choroïdale neovascularisatie (de vorming van nieuwe, maar slecht functionerende bloedvaatjes onder het netvlies) en bloedingen kunnen worden behandeld met laserfotocoagulatie. Het is ook raadzaam dat patiënten stoppen met roken om verdere neovascularisatie van het netvlies te voorkomen. In sommige gevallen kunnen intravitreale injecties worden overwogen.

Prognose

Bij sommige mensen zijn er gedurende hun hele leven geen symptomen merkbaar, hoewel de ziekte progressief van aard is. Het is belangrijk om de fundusletsels regelmatig door een oogarts te laten controleren. Een jaarlijks grondig oogheelkundig onderzoek is noodzakelijk voor alle patiënten, ongeacht hun leeftijd. Dit is vooral belangrijk bij kinderen om de ontwikkeling van amblyopie (medische term voor "lui oog") te voorkomen. Bij de meeste patiënten is de gezichtsscherpte pas vanaf de leeftijd van 40 jaar zodanig aangetast dat dit invloed heeft op het dagelijks leven.

Complicaties

Progressieve maculadegeneratie

Een van de belangrijkste complicaties van vitelliforme maculadystrofie is de progressie naar maculadegeneratie, waarbij de gele vlek verder wordt beschadigd. Dit kan leiden tot een aanzienlijke vermindering van het centrale gezichtsvermogen. Naarmate de aandoening vordert, kan het netvlies steeds moeilijker functioneren, waardoor patiënten moeite hebben met dagelijkse activiteiten zoals lezen, autorijden of gezichten herkennen.

Choroïdale neovascualrisatie

In sommige gevallen kan vitelliforme maculadystrofie leiden tot choroïdale neovasculatie, waarbij er nieuwe bloedvaten groeien in de choroïd, het weefsel onder het netvlies. Deze nieuwe bloedvaten kunnen leiden tot lekkage van vocht en bloed in het netvlies, wat verder schade veroorzaakt en het gezichtsvermogen verder kan verslechteren. Deze complicatie vereist vaak interventie, zoals laserbehandeling of intravitreale injecties om het lekkende bloed tegen te gaan.

Blindheid

In zeldzamere gevallen, wanneer de ziekte onbehandeld blijft en de schade aan de macula voortschrijdt, kan vitelliforme maculadystrofie leiden tot volledige blindheid. Dit komt echter niet vaak voor en is meestal het gevolg van ernstige en onbehandelde gevallen van maculadegeneratie en neovasculatie.

Preventie

Genetisch advies

Aangezien vitelliforme maculadystrofie een erfelijke aandoening is, is genetisch advies een belangrijke stap voor patiënten die een familiegeschiedenis van de ziekte hebben. Het kan helpen om de kans op overerving te begrijpen en de mogelijkheid voor vroege detectie van de aandoening bij familieleden te vergroten. Genetisch onderzoek kan ook nuttig zijn bij het stellen van een diagnose bij patiënten zonder een duidelijke familiegeschiedenis van de ziekte.

Vroegtijdige diagnose en controle

Een vroegtijdige diagnose kan helpen om de ziekte te identificeren voordat er aanzienlijke schade aan het gezichtsvermogen optreedt. Regelmatige oogonderzoeken, vooral bij mensen met een familiegeschiedenis van de aandoening, kunnen het mogelijk maken om symptomen in een vroeg stadium op te merken en de voortgang te volgen. Controle van de visuele gezondheid kan ook helpen om complicaties, zoals choroïdale neovasculatie, snel te detecteren en te behandelen.

Voedingspatroon en ooggezondheid

Hoewel er geen direct bewezen dieet of voedingsaanpassingen zijn die vitelliforme maculadystrofie kunnen voorkomen of genezen, kan een evenwichtig voedingspatroon bijdragen aan de algehele gezondheid van de ogen. Voedingsstoffen zoals vitamine A, vitamine C, vitamine E, zink en omega-3 vetzuren spelen een cruciale rol in het behoud van de gezondheid van het netvlies en kunnen mogelijk de snelheid van degeneratie helpen vertragen bij bepaalde oogziekten.

Aandacht voor oogbescherming

Hoewel er geen specifieke preventieve maatregelen zijn om vitelliforme maculadystrofie te voorkomen, kan het beschermen van de ogen tegen schadelijke invloeden van buitenaf, zoals blootstelling aan fel zonlicht, bijdragen aan het behoud van de gezondheid van het netvlies. Het dragen van een zonnebril die UV-stralen blokkeert, kan een rol spelen in de algehele bescherming van de ogen.

Contactgroepen oogziekte

Een Engelstalige supportgroep voor de ziekte van Best is beschikbaar. Daarnaast is voor Nederlandstalige patiënten een Nederlandse groep van vitelliforme maculadystrofie opgericht. Deze groepen bieden ondersteuning en informatie voor patiënten en hun families.

Lees verder

• Symfony-lens: Multifocale implantlens bij leesproblemen
• Injectie in het oog: Voorbereiding en behandeling
• Maculadegeneratie: Luteïneverrijkte eieren remmen oogziekte
• Werkwijze intravitreale injectie tegen maculadegeneratie
• Maculadegeneratie: Stamceltherapie, netvliesprothese etc