LADD-syndroom: Afwijkingen aan gezicht en ledematen

Het LADD-syndroom is een uiterst zeldzame erfelijke aandoening die zich kenmerkt door aangeboren afwijkingen aan de ogen, oren, mond en vingers/tenen. Veel (chirurgische) behandelingen zijn mogelijk voor dit niet te genezen syndroom. Het syndroom werd voor het eerst beschreven in 1967 door Levy en collega’s.

• Synoniemen LADD-syndroom
• Prevalentie
• Oorzaken en erfelijkheid
• Symptomen: Afwijkingen aan handen, mond, oren, ogen, vingers en tenen
• Diagnose en onderzoeken
• Behandeling
• Prognose
• Complicaties
• Preventie

Synoniemen LADD-syndroom

Het LADD-syndroom is eveneens bekend onder de volgende synoniemen:

• Lacrimoauriculodentodigitaal syndroom
• LARD-syndroom
• Levy-Hollister syndroom

Prevalentie

In de wetenschappelijke literatuur is het LADD-syndroom slechts enkele tientallen keren gedocumenteerd. De aangeboren aandoening is dus uiterst zeldzaam. Mannen en vrouwen worden in gelijke aantallen getroffen.

Oorzaken en erfelijkheid

Mutaties (medische term voor "veranderingen") in de FGFR2-, FGFR3- of FGF10-genen veroorzaken het LADD-syndroom. De overerving van deze aandoening verloopt autosomaal dominant. Dit betekent dat één kopie van het gemuteerde gen in iedere cel voldoende is om de aandoening te veroorzaken. In sommige gevallen erft de patiënt het gen van een getroffen ouder. In andere gevallen ontstaat het syndroom de novo (spontaan), zonder dat er een familiale geschiedenis van het syndroom bekend is.

Symptomen: Afwijkingen aan handen, mond, oren, ogen, vingers en tenen

Het LADD-syndroom is een multisystemische aandoening waarbij afwijkingen aan de handen, de mond, de ogen en de oren centraal staan. Ook bijkomende symptomen kunnen optreden. De ernst en uitgebreidheid van de symptomen variëren per patiënt en beginnen bij de geboorte.

Handen

Een primair kenmerk van het LADD-syndroom zijn handmisvormingen. De duimen ontbreken, zijn abnormaal klein of zijn gefuseerd met de wijsvinger (syndactylie). Daarnaast kunnen de duimen in een abnormale stand staan, drie botten in plaats van de normale twee bevatten, en lijken ze daardoor meer op vingers. Ook kunnen de vingers afwijkingen vertonen, zoals syndactylie van de tweede en derde vingers, extra, ontbrekende of gekromde vingers. Dit kan ook bij de tenen voorkomen. De onderarm kan soms korter zijn dan normaal met een abnormale pols en elleboog, wat de bewegingen van de patiënt beperkt.

Mond

De speekselklieren zijn onderontwikkeld of afwezig, wat resulteert in een suboptimale speekselproductie. Dit leidt tot een droge mond (xerostomie) en verhoogt de gevoeligheid voor tandbederf (tandbederf). De tanden van een patiënt met het LADD-syndroom zijn vaak klein, onderontwikkeld met dun glazuur en de voortanden (snijtanden) zijn "pinvormig". Het melkgebit ontwikkelt zich soms traag. Een hazenlip (schisis) kan ook aanwezig zijn.

Ogen

Bij het LADD-syndroom heeft de patiënt vaak een onderontwikkelde of afwezige opening naar de traanbuis aan de rand van het ooglid en is het traankanaal verstopt, waardoor het oog niet goed met de neusholte verbonden is. Dit kan leiden tot oogafwijkingen zoals epiphora (overmatig tranen), een ontsteking van het traanzakje (dacryocystitis), een ontsteking van het voorste oppervlak van het oog (keratoconjunctivitis), of een onvermogen om tranen te produceren. Tevens kunnen droge ogen en hypertelorisme (wijd uit elkaar geplaatste ogen) sporadisch voorkomen.

Oren

De patiënt heeft vaak lage, komvormige oren en kan mild tot ernstig slechthorend zijn door veranderingen in het binnenoor (perceptief gehoorverlies), veranderingen in het middenoor (geleidend gehoorverlies) of beide (gemengd gehoorverlies).

Bijkomende symptomen

Bijkomende symptomen kunnen een breed voorhoofd, onderontwikkelde longen, verharde nieren (nefrosclerosis), recidiverende urineweginfecties en andere afwijkingen van het urogenitaal systeem omvatten. Ook kan er een waternier (hydronefrose) optreden, wat een zakvormige uitzetting van het nierbekken door een belemmerde afvoer van de urine naar de blaas inhoudt.

Diagnose en onderzoeken

De diagnose van het LADD-syndroom is gebaseerd op klinische kenmerken, maar kan moeilijk te stellen zijn. De vier primaire kenmerken—problemen met tranen, gehoor, tanden en/of vingers/tenen—kunnen de arts helpen, maar het kan lastig zijn als minder dan twee van deze symptomen aanwezig zijn. De uiteindelijke diagnose wordt bevestigd door genetisch onderzoek dat het syndroom identificeert.

Behandeling

Het LADD-syndroom is niet te genezen, maar een multidisciplinaire behandelingsaanpak is mogelijk. Hierbij werken een kinderarts, oogarts, chirurg, orthodontist, tandarts, audioloog, nefroloog en andere zorgverleners samen om de patiënt te behandelen. Corrigerende chirurgie is mogelijk voor afwijkingen aan de ogen, vingers, tenen en onderarmen. Hoorapparaten of een cochleair implantaat kunnen helpen bij gehoorproblemen. Regelmatige uitgebreide oogheelkundige onderzoeken en tandheelkundige controles zijn noodzakelijk. Kunsttranen zijn nuttig voor droge ogen.

Prognose

Er is weinig informatie beschikbaar over de prognose van het LADD-syndroom. Het aantal gedocumenteerde gevallen is beperkt en er is weinig onderzoek verricht naar dit syndroom. Hierdoor is het moeilijk om gedetailleerde prognostische gegevens te verstrekken.

Complicaties

Het LADD-syndroom kan leiden tot verschillende complicaties, afhankelijk van de ernst en uitgebreidheid van de symptomen. Enkele mogelijke complicaties zijn:

Handen en vingers

• Functionele beperkingen: De handmisvormingen kunnen leiden tot aanzienlijke functionele beperkingen, waardoor dagelijkse activiteiten zoals grijpen, vasthouden en schrijven moeilijk kunnen zijn.
• Gewrichtsproblemen: De afwijkingen aan de vingers en handen kunnen gepaard gaan met gewrichtsproblemen en pijn, wat verdere mobiliteitsbeperkingen met zich mee kan brengen.

Mond

• Tandproblemen: De onderontwikkelde tanden en traag ontwikkelend melkgebit kunnen leiden tot problemen zoals tandbederf, tandvleesaandoeningen en een verhoogde gevoeligheid van de tanden.
• Moeilijkheden bij eten: Door een droge mond en afwijkende tandstructuur kunnen er problemen ontstaan bij het eten en kauwen, wat invloed heeft op de voedingstoestand en het algehele welzijn.

Ogen

• Visuele complicaties: Problemen zoals een verstopte traanbuis kunnen leiden tot chronische oogontstekingen en visuele complicaties zoals keratoconjunctivitis en droge ogen.
• Infecties: Regelmatige ooginfecties kunnen optreden door de slechte drainage van tranen en de verminderde bescherming van het oogoppervlak.

Oren

Hoorproblemen: Gehoorverlies kan variëren van mild tot ernstig en kan leiden tot communicatieproblemen en een verminderde kwaliteit van leven.

Algemene complicaties

• Urogenitale aandoeningen: De aanwezigheid van afwijkingen in het urogenitaal systeem kan leiden tot recidiverende infecties en andere complicaties zoals een waternier (hydronefrose).
• Longproblemen: Onderontwikkelde longen kunnen leiden tot ademhalingsproblemen en een verhoogde vatbaarheid voor luchtweginfecties.
• Nierproblemen: Verharde nieren kunnen leiden tot nierfunctiestoornissen en een verhoogd risico op nierinfecties.

Preventie

Aangezien het LADD-syndroom een genetische aandoening is veroorzaakt door mutaties in de FGFR2-, FGFR3- of FGF10-genen, zijn er geen specifieke preventiemaatregelen beschikbaar om het syndroom te voorkomen. Er zijn echter enkele algemene benaderingen die nuttig kunnen zijn:

• Genetisch advies: Genetisch advies voor gezinnen met een geschiedenis van aangeboren afwijkingen kan helpen bij het begrijpen van de risico's en het plannen van toekomstige zwangerschappen. Dit is vooral belangrijk voor ouders die al een kind hebben met een genetische aandoening.
• Prenatale diagnostiek: Bij een verhoogd risico op genetische aandoeningen kunnen prenatale tests, zoals echografieën en DNA-analyses, nuttig zijn voor het vroegtijdig opsporen van mogelijke afwijkingen. Deze tests kunnen echter niet alle gevallen van het LADD-syndroom detecteren, vooral niet door de spontane aard van de mutaties.
• Bewustwording: Het vergroten van de bewustwording over genetische aandoeningen en hun symptomen kan helpen bij vroege diagnose en behandeling. Het informeren van zorgverleners en ouders over de tekenen van het LADD-syndroom kan bijdragen aan een snellere identificatie en ondersteuning van getroffen patiënten.
• Ondersteuning van Onderzoek: Het steunen van wetenschappelijk onderzoek naar genetische aandoeningen kan bijdragen aan de ontwikkeling van toekomstige preventieve en behandelingsstrategieën.