Graft-versus-host ziekte: Complicatie na transplantatie

De graft-versus-host ziekte is een complicatie die kan optreden na een stamcel- of beenmergtransplantatie. Het lichaam reageert hierbij op het weefsel of de cellen van de ontvanger door deze donorcellen aan te vallen, omdat ze als lichaamsvreemd worden beschouwd. De kans op deze aandoening kan vóór de transplantatie al worden ingeschat. Na de transplantatie krijgt de patiënt medicijnen om de symptomen van de acute of chronische vorm van de ziekte te voorkomen of te bestrijden. Enkele veel voorkomende symptomen zijn geelzucht, buikpijn, huiduitslag, gewichtsverlies, vermoeidheid, droge ogen of een droge mond. De vooruitzichten variëren, afhankelijk van de ernst en uitgebreidheid van de symptomen. Over het algemeen is de prognose gunstiger wanneer het donorweefsel verwant is aan het oorspronkelijke lichaamsweefsel.

• Epidemiologie
• Oorzaken
• Cellen van andere donor
• Risico van ziekte inschatten
• Risicofactoren aandoening
• Symptomen acute en chronische graft-versus-host ziekte
• Alarmsymptomen
• Diagnose en onderzoeken
• Behandeling: Geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken
• Prognose
• Complicaties
• Preventie

Epidemiologie

De graft-versus-host ziekte (GVHD) komt vooral voor na allogene stamcel- of beenmergtransplantaties. De incidentie varieert afhankelijk van verschillende factoren, waaronder de mate van weefselovereenstemming tussen donor en ontvanger. De kans op GVHD kan worden ingeschat op basis van het type transplantatie, de leeftijd van de patiënt, en andere risicofactoren.

Oorzaken

Cellen van andere donor

De graft-versus-host ziekte ontstaat na een allogene beenmergtransplantatie of stamceltransplantatie. Dit houdt in dat een patiënt beenmergweefsel of andere cellen van een donor ontvangt. De nieuwe, getransplanteerde cellen beschouwen het lichaam van de ontvanger als een indringer. Wanneer dit gebeurt, vallen de cellen van de donor de cellen van de ontvanger aan. De graft-versus-host ziekte komt niet voor bij patiënten die hun eigen lichaamscellen ontvangen. Dit type transplantatie staat bekend als een 'autologe transplantatie'.

Risico van ziekte inschatten

Voordat een transplantatie plaatsvindt, controleert de arts de weefsels en cellen van mogelijke donoren. Dit is nodig om te bepalen hoeveel ze overeenkomen met die van de ontvanger. De graft-versus-host ziekte komt minder vaak voor of is aanwezig met milde symptomen wanneer de cellen en weefsels sterk overeenkomen. De kans op graft-versus-host ziekte is:

• ongeveer 30% tot 40% wanneer de donor en ontvanger verwant zijn met elkaar
• ongeveer 60% tot 80% wanneer de donor en ontvanger niet verwant zijn met elkaar

Risicofactoren aandoening

Naast de verwantschap van de donor en ontvanger spelen ook andere risicofactoren een rol bij het ontstaan van de acute vorm van de ziekte:

• een vrouwelijke donor die in het verleden al zwanger was
• de gevorderde leeftijd van de donor of de ontvanger

Symptomen acute en chronische graft-versus-host ziekte

Zowel een acute als chronische vorm van de graft-versus-host ziekte zijn mogelijk, waarbij de symptomen variëren van mild tot ernstig.

Acute vorm
Acute graft-versus-host ziekte komt meestal voor binnen de eerste zes maanden na een transplantatie. Gebruikelijke acute symptomen zijn onder meer:

• buikpijn of krampen, misselijkheid, braken en diarree
• geelzucht (gele verkleuring van de huid of ogen) of andere leverproblemen
• huiduitslag, maculopapulaire uitslag (huiduitslag met vlekken en bultjes), jeuk, pijn en/of roodheid op de huidgebieden

Chronische vorm
De symptomen van chronische graft-versus-host ziekte verschijnen meestal meer dan drie maanden na een transplantatie en zijn vaak chronisch. Chronische klachten kunnen worden aangetroffen in de volgende weefsels en organen:

• gewrichten: gewrichtspijn of gewrichtsstijfheid
• huid: een huiduitslag met verhoogde, verkleurde gebieden (hyperpigmentatie), evenals huidverstrakking of huidverdikking
• longen: kortademigheid als gevolg van longschade, een piepende ademhaling (stridor), een chronische hoest die meestal niet reageert op bronchodilatoren (luchtwegverwijders)
• mond: droge mond (xerostomie), witte vlekken in de mond, gevoeligheid voor zuur of kruidig voedsel, slikproblemen, odynofagie (pijnlijk gevoel bij het eten) en verraderlijk gewichtsverlies
• neuromusculair: spierzwakte, spierkrampen, zenuwpijn, vermoeidheid
• ogen: brandende ogen, geïrriteerde ogen, fotofobie (lichtschuwheid), oogpijn door een gebrek aan traanafscheiding, droge ogen of veranderingen in het gezichtsvermogen
• vagina: vaginale droogheid

Alarmsymptomen

De alarmsymptomen van graft-versus-host ziekte zijn onder andere:

• Plotselinge en ernstige huiduitslag
• Onverklaarbare koorts of vermoeidheid
• Ernstige buikpijn of diarree
• Aanhoudende ademhalingsproblemen zoals kortademigheid of piepende ademhaling
• Significante gewichtsverlies of problemen met slikken

Diagnose en onderzoeken

Diagnostisch onderzoek
Laboratoriumonderzoeken en beeldvormende onderzoeken helpen bij het identificeren van de aanwezigheid van graft-versus-host ziekte en zijn ook nodig om de aandoening te volgen. Een huidbiopsie en biopsie van de slijmvliezen in de mond of andere lichaamsdelen kunnen de diagnose bevestigen.

Differentiële diagnose
De graft-versus-host ziekte vertoont klinische gelijkenissen met de volgende aandoeningen:

• bacteriële gastro-enteritis (buikgriep veroorzaakt door bacteriën)
• erythema multiforme (Stevens-Johnson-syndroom: reactie op medicatie of infectie met algemene symptomen en problemen met huid, slijmvliezen en ogen)
• het Sjögren-syndroom (aandoening met droge ogen, mond en keel)
• malabsorptie (problemen met de opname van voedingsstoffen)
• sclerodermie (opbouw van littekenweefsel in huid en organen)
• virale gastro-enteritis (buikgriep veroorzaakt door een virus)
• virale hepatitis (leverontsteking veroorzaakt door een virus)

Behandeling: Geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken

Na een transplantatie krijgt de ontvanger meestal geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken (immunosuppressiva). Deze medicijnen verminderen de kans op het ontwikkelen van graft-versus-host ziekte. Indien GVHD optreedt, kan de behandeling omvatten:

• Het gebruik van hoge doses corticosteroïden (zoals prednison) om ontstekingen te verminderen
• Aanvullende immunosuppressiva zoals cyclosporine of tacrolimus (medicijnen die het immuunsysteem verder onderdrukken)
• Behandeling met monoklonale antilichamen om specifieke immuunresponsen te blokkeren
• In sommige gevallen kan fotoferees (behandeling met UV-licht) ook worden overwogen

Prognose

De prognose van graft-versus-host ziekte hangt af van de ernst van de symptomen en de tijdige behandeling:

• Bij vroege en effectieve behandeling is de prognose vaak gunstig, met een aanzienlijke verbetering van symptomen
• Ernstige gevallen kunnen leiden tot langdurige complicaties en kunnen de overlevingskansen verminderen
• Het risico op chronische symptomen blijft bestaan, zelfs bij een succesvolle acute behandeling

Complicaties

Mogelijke complicaties van graft-versus-host ziekte zijn onder andere:

• Chronische vermoeidheid en spierzwakte
• Langdurige huidproblemen en leveraandoeningen
• Verhoogd risico op infecties door een verzwakt immuunsysteem
• Problemen met het functioneren van organen zoals de longen, lever en mond

Preventie

De preventie van graft-versus-host ziekte omvat:

• Het zorgvuldig selecteren van donoren die genetisch sterk overeenkomen met de ontvanger
• Het gebruik van immunosuppressiva om de kans op GVHD te verkleinen
• Vroege herkenning en behandeling van symptomen om de ernst van de aandoening te beperken
• Regelmatige opvolging en monitoring van patiënten na een stamcel- of beenmergtransplantatie

Lees verder

• Beenmergtransplantatie (stamceltransplantatie): De procedure